Az aminosavak a sejtek, szövetek felépítéséhez, szervezetünk enzimjeinek működéséhez szükséges fehérjék építőkövei. Felépítő (anabolikus) és lebontó (katabolikus) folyamataik a szervezet mindennapi működésének részei. Amennyiben az aminosavak lebontásához szükséges enzimek elégtelenül működnek vagy hiányoznak, az egyes aminosavak, illetve melléktermékeik felhalmozódhatnak, ami különböző betegségeket okozhat. Az aminosav-anyagcsere rendellenességei örökletes anyagcsere-betegségek.
Több mint 150 különböző aminosav ismert, az emberi szervezetben 20 játszik fontos szerepet a fehérjék felépítésében. Az emberi szervezet képes előállítani egyes aminosavakat (nem esszenciális aminosavak), míg másokhoz csak a különféle tápanyagokból tud hozzájutni (esszenciális aminosavak). Az anyagcsere-rendellenességek esetén az aminosavak lebontása vagy azok sejtekbe történő bejutása károsodik.
A tünetek már újszülöttkorban jelentkeznek, ezért az újszülötteket rutinszerűen szűrik számos gyakori aminosavanyagcsere-betegségre.
Az anyagcsere-betegségek szűréséről csecsemőkorban bővebben itt olvashat.
Amennyiben az anya korábbi terhességéből súlyos öröklött rendellenességgel születik gyermek, vagy a szülők, az érintett rokonok, az érintett testvér betegsége már jól karakterizált, lehetőség van preventív (prenatalis) diagnosztikára. Az amnion folyadékot általában a 16-18. terhességi hét között veszik le (lásd még: Amniocentézis), és lehetőség van belőle enzim-, illetve DNS-vizsgálatra. Chorionboholy-mintavételre főként a 10-12. hét között van lehetőség, ebből a mintatípusból is azonosítható a hibás enzim génje.
Az aminosav-transzport zavarai
Transzportproblémák alatt az aminosavak felszívódási zavarát értjük a béltraktusban (vagy a szervezet egyéb részén), melyek az adott aminosav elégtelen mennyiségéhez vezetnek, hiánytüneteket okozva. A triptofán felszívódás zavara triptofánhiányt okoz (Hartnup-szindróma). A triptofán különböző molekulák szintéziséhez szükséges, hiányában fényérzékenység, bőrproblémák (dermatitis), demencia, ataxia (ügyetlen mozgás), kedvetlenség, depresszió alakulhatnak ki.
A vesékben történő elégtelen cisztin-visszaszívás esetén cisztinuria alakul ki következményes cisztin kristályokkal és kövekkel (lásd még: Vesekövesség).
A metionin felszívódási zavara esetén idegrendszeri tünetek (intellektuális fejlődési elmaradás), hasmenés, cefreszagú vizelet, világos hajszín alakulhat ki.
A kéntartalmú aminosavak anyagcseréjének rendellenességei
A metionin anyagcsere-zavarai egy anyagcsere-termék, a homocisztein felszaporodásához vezetnek, ami vérrögképződési hajlamot, szemlencse-elmozdulást, központi idegrendszeri tüneteket és vázrendszeri problémákat okozhat.
Klasszikus homocisztinuria (homocisztein jelenik meg a vizeletben) esetén alacsony metionintartalmú diéta, piridoxin (B6-vitamin), betain és folsav pótlása jelenti a terápiát.
Egyéb homocisztinuria formák esetén pszichózis, gyengeség, ataxia, intellektuális fejlődési elmaradás jelentkezhet. B12-vitamin- és folsavpótlás segíthet enyhíteni a panaszokon.
A cisztationuriát a cisztationáz enzim defektusa okozza, ami cisztation-felhalmozódáshoz vezet. Ez fokozott kiválasztással jár a vizeletben, de egyéb tünetet nem okoz.
A szulfit-oxidáz enzim a metionin és a cisztein lebontásának végső lépésénél szükséges. Defektusa esetén az újszülöttekben görcsrohamok, csökkent izomtónus, izomrángások jelentkezhetnek, melyek végül halálhoz vezethetnek. Enyhébb esetekben is idegrendszeri fejlődési elmaradás, illetve mozgászavarok alakulhatnak ki.
A karbamid-ciklus rendellenességei
A karbamid- vagy urea-ciklus rendellenességei a nitrogén (ammónia formájában) szervezetből történő eltávolítását érintik. Az ammónia az idegsejtekre mérgező, és felhalmozódva idegrendszeri tüneteket okozhat, melyek jellemzően születés után jelennek meg. Öt enzim elégtelen működése vezethet a rendellenességhez: carbamoil-foszfát-szintetáz (CPS), ornitin-transzkarbamoiláz (OTC), argininoszukcinát-szintetáz (AS), argininoszukcinát-liáz (AL), argináz (AR). A tünetek a következők lehetnek: letargia, zavartság, hányinger, hányás, táplálási nehézségek, légzészavar, intellektuális fejlődési elmaradás, viselkedésváltozás, fejlődési elmaradás, agyi vizenyő, fokozott izomtónus, görcsök, kóma. A fehérjefogyasztás korlátozása és gyógyszeres terápia segíthet enyhíteni a panaszokon.
A lizin- és a hidroxilizin-anyagcsere rendellenességei
A rendellenességet a lizin lebontásában résztvevő enzimek elégtelen működése okozza. A hiperlizinémia I-es és II-es típusa tünetmentes, ugyanígy túlnyomó többségében tünetmentes lehet, ritka esetben súlyos idegrendszeri fejlődési zavarokhoz vezethet a 2-aminoadipinsav, 2-oxoadipinsav aciduria. A glutársav acidózis súlyos idegrendszeri fejlődési zavarokat és tüneteket (izomtónus-zavarok, túlmozgás stb.) okozhat.
A glicin-anyagcsere rendellenességei
A nonketotikus hiperglicinémiát a glicin aminosav-metabolizmusának zavara okozza, melynek hatására megemelkedik a vér és az agyi gerincvelői folyadék glicinkoncentrációja. A magzatban csuklás formájában mutatkozhat, újszülöttek esetén szintén csuklás, csökkent izomtónus, görcsök, izomrángások, légzészavar és halál jelentkezhet. Gyermekkorban epizódszerűen görcsök, delírium, choreiform mozgászavar (gyors rángások), függőleges tekintési gyengeség, intellektuális fejlődési elmaradás alakulhat ki. A késői formában alsó végtagi bénulás, látóidegsorvadás jelentkezhet, de kognitív elmaradás és görcstevékenység nem jellemző. Hatékony kezelés nem ismert, egyes betegek tünetei átmenetileg javulhatnak gyógyszeres kezelésre vagy a B6-vitamin és a folsav pótlására.
Az aromás aminosavak anyagcsere-rendellenességei
Az aromás aminosavak köze tartozik a tirozin, a fenilalanin és a triptofán.
A tirozin-anyagcsere zavarai
A tirozinémiát a tirozin aminosav metabolizmusához szükséges enzimek elégtelen működése okozza. Három típusa különíthető el, I-es, II-es és a nagyon ritka, III-as típusú tirozinémia. A tünetek a következők lehetnek: intellektuális fejlődési elmaradás, máj- és vesebetegség, valamint főtt káposzta szagúvá váló testnedvek. A diagnosztizálásához vérvizsgálat szükséges. Speciális, tirozin- és fenilalanin-mentes diéta és néhány esetben gyógyszeres kezelés segíthet a panaszok enyhítésében.
Az alkaptonúria szintén a tirozin-anyagcsere zavara miatt alakul ki. A sejtekben és a testfolyadékokban homogentizinsav halmozódik fel. A betegség tünetei az állás során sötétedő vizelet, szívbillentyű-hibák, kötőszöveti pigmentáció, illetve degeneratív ízületi gyulladás a középkorú betegekben.
Fenilketonúria
A genetikai rendellenességet a fenilalanin anyagcseréjében résztvevő enzim elégtelen működése okozza. A fenilalanin vérben való felhalmozódásával jár, ami az idegrendszer számára nagy koncentrációban toxikus. A tünetek a következők: mentális fejlődési elmaradás, görcsök, hányinger, hányás, ekcémaszerű bőrkiütés, dohos testszag. A diagnózishoz vérvizsgálat szükséges. Az újszülötteket rutinszerűen szűrik a rendellenességre, a kezelés (szigorú fenilalanin-mentes diéta) időben való elkezdésével az újszülöttek fejlődése normális.
A fenilketonúriáról bővebben itt olvashat.
A triptofán-anyagcsere zavarai
Az anyagcsere zavara az aminosav vérben való felszaporodásával jár és triptofánuriát (triptofán jelenik meg a vizeletben) okoz. Számos tünet kísérheti: vázrendszeri problémák, idegrendszeri fejlődési rendellenességek és viselkedészavarok (hiperszexualitás, érzelmi labilitás, hiperagresszivitás stb.) jelentkezhetnek.
Elágazó láncú aminosavak anyagcsere-rendellenességei
Az elágazó láncú aminosavak vagy oldalláncos aminosavak kémiai struktúrájukról kapták nevüket, idetartozik a leucin, az izoleucin és a valin. Metabolizmusuk zavara esetén anyagcsere-melléktermékek halmozódnak fel, különböző tüneteket okozva.
Izovaleriánsav acidózis
Az anyagcsere rendellenességet a leucin metabolizmus-zavara okozza, más néven „izzadt láb szindrómának” is nevezik, mert a felhalmozódó anyagcseretermékek hatására lábszagúvá válik az izzadtság. Két formája létezik: az egyik kora újszülöttkorban, a másik néhány hónap vagy év elteltével alakul ki. A melléktermék felszaporodása metabolikus acidózist, alacsony vércukorszintet és emelkedett vérammóniaszintet okoz, és a vérsejtek képzési zavarához is vezethet. Vér- és vizeletvizsgálat szükséges a diagnózishoz. Kezelése a beteg hidrálásával, cukorpótlással történik, egyes esetekben művesekezelésre lehet szükség. Kezelés esetén a prognózis kiváló.
Juharfaszirup-betegség
Az érintett egyének képtelenek a leucin, az izoleucin és a valin aminosavak lebontására, szervezetükben anyagcsere-melléktermékek halmozódnak fel idegrendszeri tüneteket okozva (epilepsziához hasonló görcsök és intellektuális fejlődési elmaradás). A melléktermékek másik hatása, hogy a testnedvek (pl. vizelet, izzadság, fülzsír) juharfaszirup szagúvá válnak. A betegség többféle formában jelentkezhet, legsúlyosabb formában az újszülöttnél élete első napjaiban excesszív hányás, letargia, kóma, görcstevékenység jelentkezik, és kezeletlen esetben akár halálhoz is vezethet. Diagnosztizálására laboratóriumi vérvizsgálat és genetikai vizsgálat szükséges. Terápiájában az adott aminosavak étrendből való kiiktatása, B1-vitaminpótlás és bizonyos esetekben művesekezelés segíthet.
Propionsav acidózis
A propionil-koenzim-A-karboxiláz enzim működési zavara okozza, a propionsav vérben történő felhalmozódásával jár. Általában a születést követő első napokban vagy hetekben jelentkeznek a tünetek: az újszülött nehezen táplálható, hányás, légzési problémák, metabolikus acidózis és alacsony vércukorszint alakul ki, görcsök és kóma jelentkezhet. Stressztényezők (éhezés, láz, fertőzés) hatására provokálódhat a rosszullét. A túlélő csecsemőknél veseproblémák, idegrendszeri rendellenességek, intellektuális fejlődési elmaradás és szívbetegségek alakulhatnak ki. Vizelet- és vérvizsgálat szükséges a diagnózishoz. Kezelése a beteg hidrálásával, cukorpótlással történik, egyes esetekben művesekezelésre lehet szükség.
Metilmalonsav acidózis
A betegség metilmalonsav felszaporodásával jár, amit egy enzim elégtelen működése okoz, azonban B12-vitaminhiány is okozhatja. A tünetek és a tünetek kezdete a propionsav acidózishoz hasonló, viszont a metilmalonsav acidózis esetében a betegség B12-vitamin vagy biotin pótlásával kezelhető.
Ajánlott tartalom:
