A daganatellenes immunterápia napjaink egyik legígéretesebb rákellenes kezelési lehetősége. A rosszindulatú daganatok kialakulásában fontos tényező, hogy az immunrendszer nem képes felismerni, hogy a daganatsejtek „rosszul működő” sejtek, így nem pusztítja el őket. A daganatellenes immunterápia célja az immunrendszer „megerősítése”, hogy képes legyen felismerni és elpusztítani a daganatsejteket.
Magyarországon bizonyos immunterápiás kezelések az országos és regionális onkológiai központokban érhetők el, valamint nagyobb megyei kórházakban is. A leggyakoribb, nemzetközileg is elfogadott készítményeket az egészségbiztosító (NEAK) támogatja, amennyiben a beteg megfelel az indikációs kritériumoknak. Ritkább vagy újabb gyógyszerekhez egyedi méltányossági kérelemmel lehet hozzáférni. A kezelés szakorvosi döntés alapján történik, egyes kezelések feltétele lehet a célzott molekuláris vizsgálatok elvégzése.
A rosszindulatú daganatokról bővebben itt olvashat.
A daganatellenes immunterápia alkalmazása
Az immunterápia alkalmazása onkológus szakorvos által történik, szigorúan meghatározott feltételek mellett. Nem minden daganattípus vagy stádium alkalmas immunterápiás kezelésre – a döntést mindig a daganat szövettani típusa, a genetikai/molekuláris jellemzők és a beteg általános állapota alapján hozzák meg.
A kezelés megkezdése előtt általában az alábbi vizsgálatokra van szükség:
szövettani és molekuláris vizsgálat: annak megállapítására, hogy a daganat kifejezi-e az immunterápiás célpontokat (pl. PD-L1 expresszió, MSI-státusz, TMB – tumor mutációs terhelés);
laboratóriumi vizsgálatok: máj- és vesefunkció, gyulladásos paraméterek, teljes vérkép;
képalkotó eljárások: CT-, MRI- vagy PET-vizsgálat az áttétek felmérésére és a kiindulási állapot rögzítésére;
autoimmun betegségek kizárása, mivel az immunterápia ezek fennállása esetén kockázatos lehet.
Az immunterápiás készítményeket általában intravénás infúzió formájában adják be, rendszerint 2-6 hetente a gyógyszertől és a beteg állapotától függően – de ez függ a pontos terápiás tervtől. A kezelés több hónapig vagy akár évekig is tarthat, amíg hatékony és jól tolerálható, vagy amíg a daganatválasz alapján indokolt.
Több immunterápiás készítmény társadalombiztosítás által támogatott, amennyiben a kezelés indikációja megfelel a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) által elfogadott alkalmazási előírásnak. A kezelést elsősorban onkológiai centrumokban végzik, ilyen például az Országos Onkológiai Intézet vagy az egyetemi klinikák (Semmelweis Egyetem, Szegedi Tudományegyetem stb.). A ritkább készítmények vagy egyedi kombinációk esetén egyedi méltányossági kérelemmel lehet kérvényezni a támogatást a NEAK-tól.
A gyógyszerek ártámogatásáról bővebben itt olvashat.
Fontos tudni, hogy az immunterápia nem univerzális gyógymód, és csak meghatározott esetekben alkalmazható biztonságosan és eredményesen. A kezelésre való alkalmasság elbírálása minden esetben orvosi döntés kérdése.
A daganatellenes immunterápia hatásmechanizmusa
Az immunrendszer folyamatos működése során felfedezi és elpusztítja a veszélyt jelentő sejteket, így a daganatos sejteket is. Az immunterápia ezt a mechanizmust használja ki és erősíti, hogy a rák ellen hasson. A kezelés többféle mechanizmus által gyakorolhat hatást az immunrendszer működésére, amelyek megakadályozzák, hogy a tumorsejtek „kibújjanak” az immunrendszer ellenőrzése alól, ezzel gátolva korlátlan osztódásukat. Egyszerűen megfogalmazva: újra „tanítja” az immunrendszert arra, hogy felismerje és elpusztítsa a tumorsejteket.
A daganatellenes immunterápia rendkívül komplex, az utóbbi években rohamosan fejlődő terület, így az aktuális terápiás lehetőségekről, akár a legújabb klinikai vizsgálatokról érdeklődjön kezelőorvosánál!
A daganatellenes immunterápia típusai
A daganatellenes immunterápia többféle módszert foglal magába, amelyek különböző módon serkentik vagy irányítják az immunrendszert a daganatsejtek elpusztítása érdekében. A választott módszer függ a daganat típusától, előrehaladottságától, valamint a beteg általános állapotától.
Immune checkpoint inhibitorok (immunellenőrzőpont-gátlók)
Az ún. checkpoint fehérjék (PD-1, PD-L1, CTLA-4) felelősek azért, hogy az immunsejtek ne öljék meg a daganatsejteket – a szervezet normális működése esetén a túlzott immunválasztól, tehát az autoimmunitástól védik a szervezet saját szöveteit. Az immune checkpoint inhibitorok ezeket a fehérjéket gátolják, aminek következtében az immunrendszer ismét képes felismerni és elpusztítani a tumorsejteket.
Leggyakoribb hatóanyagok és alkalmazási területeik:
- nivolumab (Opdivo, PD-1 gátló): melanoma, nem kissejtes tüdődaganatok, vesesejtes karcinóma, Hodgkin-limfóma, fej-nyaki laphámrák;
- pembrolizumab (Keytruda, PD-1 gátló): melanoma, nem kissejtes tüdődaganatok, Hodgkin-limfóma;
- atezolizumab (Tecentriq, PD-L1 gátló): nem kissejtes tüdődaganatok, húgyutak rosszindulatú daganatai;
- durvalumab (Imfinzi, PD-L1 gátló): nem kissejtes és kissejtes tüdődaganatok, májrák, epeutak rosszindulatú daganatai, méhtestrák;
- avelumab (Bavencui, PD-L1 gátlók): Merkel-sejtes karcinóma, húgyutak rosszindulatú daganatai, vesesejtes karcinóma;
- ipilimumab (Yervoy, CTLA-4 gátló): melanoma;
- tremelimumab (Imjudo, CTLA-4 gátló): nem kissejtes tüdődaganatok.
CAR-T sejtterápia (kiméra antigénreceptorral módosított T-sejtek)
Ebben az eljárásban a beteg immunsejtjeit (T-sejtek) laboratóriumban úgy módosítják, hogy felismerjenek egy adott típusú tumorsejtet, majd visszajuttatják őket a szervezetbe, ahol célzottan pusztítják el a daganatot. A CAR-T sejtterápia jellemzően vérképzőszervi daganatokban alkalmazható. Elérhetősége Magyarországon korlátozott, a beteg sejtjeinek módosítására az országban nincs lehetőség, így az élő sejteket külföldre kell szállítani. Magyarországon elsőként a Dél-Pesti Centrumkórházban végeztek CAR-T sejtkezelést.
CAR-T sejtterápiára az Európai Unióban jelenleg engedélyezett szerek az alábbiak:
- idecabtagene vicleucel (Abecma): mielóma multiplex;
- lisocabtagene maraleucel (Breyanzi): diffúz nagy B-sejtes limfóma, high-grade B-sejtes limfóma, elsődleges mediastinális limfóma, follikuláris limfóma;
- ciltacabtagene autoleucel (Carvykti): mielóma multiplex;
- tisagenlecleucel (Kymriah): akut limfoblasztos leukémia (ALL), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL);
- axicabtagene ciloleucel (Yescarta): B-sejtes non-Hodgkin limfómák (DLBCL, primer mediastinalis B-sejtes limfóma);
- brexucabtagene autoleucel (Tecartus): relabáló/refrakter köpenysejtes limfóma.
Immunmodulátorok
Olyan természetes fehérjék (pl. interleukinok, interferonok) vagy egyéb szerek, amelyek fokozzák az immunválaszt. Bár ezek a típusú kezelések fontos mérföldkövek voltak az immuno-onkológia fejlődésében, mára visszaszorultak a modern, célzott immunterápiák (pl. PD-1/PD-L1, CTLA-4 gátlók, CAR-T) megjelenésével. Ennek ellenére bizonyos, jól definiált betegcsoportokban továbbra is alkalmazzák, különösen, ha a modern szerek nem elérhetők vagy ellenjavalltak.
Az alkalmazott kezelések az alábbi típusúak lehetnek:
- interferon-alfa (IFN-α): vesesejtes karcinóma, melanoma, bizonyos leukémiák (pl. krónikus mieloid leukémia);
- interleukin-2 (IL-2): áttétes veserák, melanoma – használata korlátozott, mivel súlyos mellékhatásokkal járhat, ezért csak válogatott esetekben, speciális központokban alkalmazzák;
- imiquimod (Aldara, Zyclara): helyileg alkalmazandó immunmodulátor bőrrák (bazálsejtes karcinóma) és aktinikus keratózis kezelésére;
- lenalidomid (Revlimid): mielóma multiplex, limfómák;
- pomalidomid (Pomalyst): mielóma multiplex;
- thalidomid (Thalomid): mielóma multiplex.
Tumorvakcinák és dendritikus sejtterápia
A célzott immunválasz kiváltása érdekében daganatsejtekből vagy antigénekből készített vakcinák, illetve dendritikus sejtek segítségével „tanítják” meg az immunrendszert a daganat felismerésére.
Jelenleg az Európai Unióban engedélyezett vakcinák az alábbiak:
- sipuleucel-T (Provenge): áttétes, kasztrációrezisztens prosztatarák;
- talimogene laherparepvec (T-VEC, Imlygic): lokálisan előrehaladott melanoma.
Az NY-ESO-1, MAGE-A3 és más kísérleti vakcinák többek között a tüdődaganat, melanoma, szarkóma kezelésében ígéretesek.
A daganatellenes immunterápia mellékhatásai
Mint minden gyógyszernek vagy gyógyszeres kezelésnek, a daganatellenes immunterápiának is vannak mellékhatásai. A pontos mellékhatásokról és azok gyakoriságáról kérdezze kezelőorvosát, gyógyszerészét!
Amennyiben nem várt mellékhatást tapasztal a gyógyszer alkalmazása közben, azt lehetősége van bejelenteni, melynek folyamatáról itt olvashat bővebben.
A daganatellenes immunterápia leggyakrabban előforduló mellékhatásai az alábbiak lehetnek:
A mellékhatások kezelése gyakran szteroidokkal történik, súlyos esetben az immunterápia leállítása szükséges.
A daganatellenes immunterápia hosszú távú szövődményei az alábbiak lehetnek:
- autoimmun reakciók: a saját szövetek ellen fordulhat az immunrendszer;
- tüdőgyulladás (pneumonitis);
- májgyulladás (hepatitis);
- bélgyulladás (colitis);
- endokrin rendellenességek (pajzsmirigy, mellékvese működési zavarai);
- súlyos allergiás reakciók.
Ezek az állapotok időben felismerve és megfelelően kezelve visszafordíthatók, de elhanyagolva életveszélyesek is lehetnek!
Amennyiben a kezelés során nem várt vagy erősödő mellékhatásokat tapasztal, mielőbb forduljon orvoshoz!
A daganatellenes immunterápia és egyéb gyógyszerek, étrend-kiegészítők kölcsönhatásai
Amennyiben más gyógyszert is szed, daganatellenes immunterápia alkalmazása előtt ezekről feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét!
A daganatellenes immunterápia bizonyos gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet. Ez eredményezheti a két gyógyszer hatásának gyengülését, elmaradását, vagy a mellékhatások nagyobb kockázatát.
A daganatellenes immunterápia leggyakoribb kölcsönhatásai az alábbiak lehetnek:
- szteroidkészítmények: csökkenthetik az immunterápia hatékonyságát;
- antibiotikumok: befolyásolhatják a bélflórát, ezzel az immunválasz hatékonyságát;
- oltások: élővírus-vakcinák alkalmazása nem ajánlott immunterápiás kezelés alatt;
- autoimmun betegségekre szedett gyógyszerek: csökkenthetik az immunterápia hatékonyságát.
Amennyiben más készítményeket is használ, minden esetben tájékozódjon kezelőorvosánál vagy gyógyszerészénél, hogy elkerülje a nem kívánt kölcsönhatásokat.
Ajánlott tartalom:
