A férfi fogamzásgátlás jelenleg elsősorban mechanikai és sebészi módszerekre épül: a gumi óvszer és a vazektómia a legismertebbek. Különböző gyógyszeres formái még csak a klinikai kutatások szakaszában járnak, ezért kevésbé ismertek.
Jelenleg klinikai vizsgálatokban elérhetők hormonális tabletták (pl. dimethandrolone undecanoate, DMAU), transzdermális kombinált gélek (Nestorone®/segesterone acetate) és hormonmentes tabletták (YCT-529), emellett preklinikai vagy korai fázisú injekciós és implantátum formulák fejlesztése is zajlik. Ezek a készítmények a hormonális rendszer gátlásán vagy az ún. retinoid jelátvitelen keresztül függesztik fel a spermiumképzést.
Jelenleg az Európai Unióban nincs engedélyezett fogamzásgátló gyógyszer férfiak számára!
A fogamzásgátlásról általánosságban itt olvashat.
A férfi fogamzásgátló gyógyszerek fejlesztésének kihívásai
Miért nehéz a férfiak számára hatékony fogamzásgátló gyógyszert fejleszteni? Sokakban felmerülhet a kérdés, hogy évtizedek óta miért csak a nők számára érhető el a gyógyszeres fogamzásgátlás.
A férfi fogamzásgátlás gyógyszeres fejlesztésének egyik legnagyobb akadálya, hogy a spermiumképzés biológiailag rendkívül összetett és védett folyamat. Ellentétben a női ciklussal, amelynek során havonta egyetlen petesejt érik meg, a férfi szervezet naponta több millió új spermiumot termel, így a fogamzásgátláshoz ezt a folyamatot kell teljesen és megbízhatóan felfüggeszteni, ami nagy kihívást jelent.
A férfi fogamzásgátló gyógyszerek fejlesztésének legnagyobb kihívásai az alábbiak.
Hiányoznak a biztonságosan támadható célpontok. A spermiumképzésben résztvevő fehérjék és enzimek túlnyomó többsége nem kizárólag a herében található meg. Ezért egy olyan gyógyszer, amely ezeket gátolná, jelentős mellékhatásokat válthatna ki. A jelenlegi kutatások olyan célmolekulák azonosítására irányulnak, amelyek kizárólag vagy túlnyomóan a herében aktívak – de ezekből még nagyon kevés ismert.
A vér-here gát biológiai védelme kizárja a legtöbb gyógyszert. Az ún. vér-here gát olyan fizikai és kémiai akadályt képez a spermiumok és a herét ellátó vérerek között, amely megvédi a fejlődő spermiumokat az immunrendszer, a méreganyagok és a gyógyszerek nagy részétől. A vér-here gát azonban nemcsak a káros anyagokat, hanem a terápiás célra szánt gyógyszereket is kiszűri.
Gyógyszertervezési kihívást jelent. A legtöbb gyógyszer egyszerűen fizikailag nem képes áthatolni a vér-here gáton, emellett pedig a here saját gyógyszerkilökő transzporterekkel is rendelkezik, amelyek eltávolítják a bejutott idegen anyagokat. Ezért olyan molekulákat szükséges létrehozni, amelyek alkalmasak arra, hogy eljussanak a here megfelelő területeire.
A barrier megoldások (pl. óvszer) vagy a végleges vazektómia éppen azért váltak könnyen elérhetővé, mert egyszerűen alkalmazhatók, és nem kell áttörniük ezt a bonyolult biológiai védelmi rendszert.
A férfi fogamzásgátlás gyógyszeres formáinak típusai és alkalmazása
A férfiak számára fejlesztés alatt álló gyógyszeres fogamzásgátlók többféle formában léteznek, azonban még egyik gyógyszert sem engedélyezték.
A gyógyszeres fogamzásgátlók típusai az alábbiak lehetnek.
Hormonális tabletta (dimethandrolone undecanoate, DMAU): naponta szájon át szedhető tabletta, amely egyszerre viselkedik androgénként és progesztinként. Klinikai vizsgálatok szerint jól tolerálható, és hatékony.
Bőrre kenhető hormonális gél (Nestorone®/segesterone acetate): napi használatra szánt kombinált gél, amelyet a bőrre kell felvinni. Egy vizsgálatban a férfiak közel 90%-ánál csökkent 1 millió/ml alá a spermiumkoncentráció, ami fogamzásgátló hatásnak felel meg.
Hormonmentes tabletta (YCT-529): ez az új típusú szer a spermiumok éréséhez szükséges retinsav-jelátvitelt zavarja meg. Korai vizsgálatok alapján jól tolerálható.
Beültethető, nem hormonális gélimplantátum (ADAMTM): egy új fejlesztés során hidrogélt juttatnak az ondóvezetékbe. A módszer visszafordítható és hormonmentes, jelenleg korai fázisú klinikai kutatásokban vizsgálják a hosszú távú hatását és biztonságosságát.
A férfi fogamzásgátlás gyógyszeres formáinak hatásmechanizmusa
A jelenleg vizsgált férfi fogamzásgátló gyógyszerek két fő elven alapulnak: a hormonális szabályozás mesterséges elnyomásán és a nem hormonális célpontok gátlásán. Ezek a mechanizmusok különböző módon avatkoznak be a spermaképzés folyamatába.
Hormonális alapú fogamzásgátlók
A legelőrehaladottabb fejlesztések jelenleg a hormonális fogamzásgátlókon alapulnak, amelyek androgének és progesztinek kombinációját alkalmazzák. Ezek a szerek a férfi reproduktív hormonális tengelyre, azaz a hipotalamusz-hipofízis-here tengelyre hatnak.
Normál esetben a hipotalamusz gonadotropin-felszabadító hormont (GnRH) bocsát ki, amely serkenti az agyalapi mirigy (hipofízis) luteinizáló hormon (LH) és follikulusstimuláló hormon (FSH) termelését. Ezek a hormonok szabályozzák a herék működését, a tesztoszteron termelését és a spermiumok érését.
Amikor kívülről juttatunk be androgéneket (tesztoszteront vagy szintetikus származékait), illetve progesztineket, ezek negatív visszacsatolás révén gátolják a GnRH, LH és FSH termelődését. Ennek hatására csökken a herék saját tesztoszterontermelése, zavar támad a spermaképzésben, és a spermiumtermelés visszafordíthatóan csökken vagy leáll.
Retinoid útvonal gátlása
A nem hormonális megközelítések közül a retinsav-jelátvitel gátlása ígéretes új irányt képvisel. A retinoidok – az A-vitamin származékai – kulcsszerepet játszanak a spermiumok érési folyamatában. Az ún. RAR-α (retinoic acid receptor alpha) receptor gátlása megszakítja a spermaképzés egyik elengedhetetlen lépését.
Ez a célzott, mégsem hormonális gyógyszer óriási előnyt jelenthet majd azok számára, akik elkerülnék a hormonális kezelések mellékhatásait (pl. hangulatingadozás, libidóváltozás, testsúlygyarapodás).
Nem hormonális hidrogél implantátum
Az egyik legújabb fejlesztési irány egy olyan nem hormonális módszer, amely injekcióval bejuttatott hidrogél-alapú anyagot alkalmaz az ondóvezeték elzárására. Ez az anyag a bejuttatás után gyorsan megszilárdul, és tartós akadályt képez, ami megakadályozza a spermiumok kiáramlását. A módszer működési elve hasonló a vazektómiához, de visszafordítható, mivel az anyag később eltávolítható.
A beavatkozás minimálisan invazív, altatást nem igényel, és ambulánsan is elvégezhető. Mivel nem hormonális módszer, nem befolyásolja a férfi tesztoszteronszintjét, libidóját vagy általános egészségi állapotát, és nem szükséges hozzá napi gyógyszerszedés.
A férfi fogamzásgátlás gyógyszeres formáinak mellékhatásai
A különböző formák mellékhatásai eltérnek, de leggyakoribb szövődmények a hormonális egyensúly változásával kapcsolatos tünetek (amennyiben a készítmény a hormonális rendszerre hat).
A férfi fogamzásgátlás gyógyszeres formáinak mellékhatásai az alábbiak lehetnek:
- akne és bőrproblémák: a hormonális gyógyszerek miatt gyakoriak, de általában enyhék;
- hangulatingadozás, depressziós tünetek: főként kombinált androgén-progesztin kezelésnél fordulnak elő;
- gynecomastia: az ösztrogénszint relatív emelkedése miatt ritkán, de előfordulhat;
- súlygyarapodás és vízvisszatartás: jellemző főként transzdermális gél esetén, általában átmeneti jelleggel;
- laborparaméterek módosulása: májenzimek emelkedése, lipidprofil-változások ritkán előfordulhatnak, ezért rendszeres ellenőrzés javasolt.
A férfi fogamzásgátló gyógyszerek és egyéb gyógyszerek, étrend-kiegészítők kölcsönhatásai
A fogamzásgátló terápia bizonyos gyógyszerekkel kölcsönhatásba léphet. Ez eredményezheti a két gyógyszer hatásának gyengülését, elmaradását, vagy a mellékhatások nagyobb kockázatát.
A férfi fogamzásgátló gyógyszerek leggyakoribb kölcsönhatásai az alábbiak lehetnek.
Bizonyos gombaellenes szerek vagy antibiotikumok (pl. ketokonazol, erythromycin): lassítják a hormonok, például a dimethandrolone undecanoate vagy a tesztoszteron lebomlását, így a hormonok szintje megemelkedhet, ami nem várt mellékhatásokhoz vezethet (pl. akne, hangulatingadozás).
Egyes antibiotikumok, antiepileptikumok (pl. rifampicin, karbamazepin): felgyorsítják a hormonális hatóanyagok lebontását, ezzel csökkenthetik a fogamzásgátló hatékonyságot.
Koleszterinszint-csökkentők (pl. sztatinok): a hormonális készítményekkel versenyezhetnek a lebontó enzimekért, így fokozott követés ajánlott.
Akne elleni gyógyszerek (pl. izotretinoid, retinol): befolyásolhatják a retinoid jelátvitelt, ezért egyidejű alkalmazásuk kerülendő a nem hormonális típusú szerekkel (YCT-529).
Bizonyos étrend-kiegészítők (pl. A-vitamin-tartalmú multivitaminok): befolyásolhatják a retinoid jelátvitelt, ezért egyidejű alkalmazásuk kerülendő a nem hormonális típusú szerekkel (YCT-529).
Alkoholfogyasztás: a májenzimek terhelése miatt megnő a májkárosodás kockázata, ezért az alkohol mérsékelt fogyasztása vagy elkerülése javasolt a kezelés ideje alatt.
Amennyiben más készítményeket is használ, minden esetben tájékozódjon kezelőorvosánál vagy gyógyszerészénél, hogy elkerülje a nem kívánt kölcsönhatásokat.
Ajánlott tartalom:
Mechanikus és kémiai fogamzásgátlás
